PD-1與PD-L1區別:T藥、I藥、K藥、O藥區別彙總
PD-1是近年來發現的一種負性共刺激分子。PD-L1是PD-1的配體,PD-1與PD-L1結合後可提供抑制性訊號,誘導T細胞凋亡,抑制T細胞的活化和增殖。所以PD-1會阻止T細胞全力攻擊“入侵者”,起著類似剎車的作用。如果“阻擊” PD-1,那麼T細胞受到的束縛會被解除,進而可以保證T細胞可以全力對抗癌細胞。
PD-L1/PD-1抗體屬於免疫檢查點阻斷藥物,幫助T細胞揭開腫瘤細胞偽善的面紗,恢復其對腫瘤細胞識別和殺傷。
目前獲批的PD-1/PD-L1藥物主要有5種(PD-1藥物:Keytruda和Opdivo,PD-L1藥物:Tecentriq,Imfinzi和Bavencio),有介紹價值的為其中4種。Bavencio適應症很窄,病人群體受限,本文暫時略去。
操作方法
(01)T藥、I藥、K藥、O藥區別大彙總
(02)PD-L1抗體I藥、T藥與PD-1抗體O藥、K藥相比,有什麼優勢?PD-L1與與PD-1相比的優勢PD-L1單抗與PD-1大同小異,理論上,相比PD-1單抗類藥物Opdivo和Keytruda,PD-L1單抗有如下藥物治療優勢:1、療效方面:由於PD-L1單抗不僅可以與T細胞上的PD-1結合也可以與其他分子B7.1結合,採用PD-L1單抗後,PD-L1單抗直接佔據PD-L1結合位點,阻斷負性調控的來源,全面啟用T細胞功能。2、副反應方面:PD-1單抗除了與PD-L1結合外,還與巨噬細胞的PD-L2結合。而PD-L1單抗只阻斷PD-1~PD-L1通路,並不影響PD-1~PD-L2通路,避免後者受影響引發的ILD等副作用的發生。當然,這兩點的區別目前只是停留在理論層面,真正的療效及副反應的差距還是需要嚴謹的臨床試驗頭對頭設計來獲得最終結論。3、抗抗體效應:著名免疫學專家陳列平教授曾經指出,部分PD-1單抗耐藥的患者使用PD-L1單抗藥物後依然會有效。香港凱利醫療中心認為機體對PD-1單抗耐藥的原因並不是真正的腫瘤藥物耐藥,是基於機體對藥物抗體自身的抗原屬性產生了抗體,免疫學上稱為抗抗體。4、驅動基因突變患者:有研究顯示,EGFR/ALK突變的非小細胞肺癌患者不宜使用PD-1藥物,可能無效、嚴重副反應、爆發性進展等。另有研究顯示,EGFR/ALK陽性患者照樣能從PD-L1藥物中獲益。
(03)I藥與T藥相比的優勢I藥與T藥同屬PD-L1單抗,其作用原理也大同小異。除去美國FDA和NCCN指南里的適應症和用法,I藥與T藥相比最大的優勢就是可以有多個規格,可以根據患者狀態制定使用劑量,而T藥不管患者狀態和體重,一般只能1200mg足量使用。
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